Resumo - Benzodiazepínicos (BDZ)

O Zolpidem presente na imagem é um fármaco hipnótico não benzodiazepínico

Anotações feitas em aula de farmacologia da Universidade Federal Fluminense

- Possui um anel de 7 membros composto por 2 Nitrogênios

- Inclusão de halogênios gera maior lipossolubilidade. São mais perigosos com uso de álcool.

- Flunitrazepam é utlizado como date rape drug

- GABA: neurotransmissor inibitório; na célula nervosa atua no receptor GABAA ; gera aporte de Cl- para dentro da célula promovendo uma hiperpolarização

- O receptor GABAA pode sofrer ação de bzps e barbitúricos

- Bzp e barbitúricos são agonistas gabaérgicos, ou seja, potencializam a ação gabaérgica, aumentando ainda mais a hiperpolarização da célula.

- bzp aumenta a frequência da abertura dos canais de Cl, os barbitúricos aumentam o tempo que o canal abre.

- bzp depende do GABA para atuar.

- zolpidem é agonista gabaérgico não bzp

- Propriedades farmacológicas

1. Sono REM e n-REM (REM: rapid eyes moviments); no sono REM é facilmente acordado.

-  REM tem mais fácil despertar, sonhos agradáveis, fase dura de 2-5 min

- n-REM tem fase 1,2,3 e 4; preparação para o sono profundo é a 1; função reparadora na fase 2 e 3; fase 3 é onde costuma ter pesadelos; 4 é a transição do sono profundo para o REM

- Características ideais de um bzp hipnótico: início de ação rápida (menor tempo de latência); sono eletrofisicamente próximo ao sono fisiológico; despertar rápido

-Triazolam, que possui um anel triazólico, atende a essas características porém gera terror noturno, por isso já saiu muitas vezes do mercado. 

- Hoje o midazolam é mais usado clinicamente como hipnótico, substituindo o triazolam

- O midazolam também é usado em casos de cirurgias por gerar amnésia anterógrada (esquecer fatos recentes), o que é descrito no protocolo de sedação consciente.

- bzp diminuem o sono REM

- Dependência psicológica tem justificativa para o uso (ex.: usar álcool para ficar alegre ou esquecer algum problema)

- Dependência fisiológica ou física não tem justificativa. Gera a síndrome de abstinência.

- O vício em bzps é característico de uma dependência psicológica, gerando também resistência, fazendo com que doses elevadas sejam utilizadas para apresentar o mesmo efeito que uma dose menor utilizada no ínicio do tratamento.

- Recomendações para diminuir o vício de bzps

1. Não gerar dependência crônica: usar no máximo por 14 dias

2. No 7 dia diminuir a dose

- Antes de tentar o bzp para melhorar a qualidade do sono, o paciente deve ser recomendado a gerar uma higiene do sono, que significa preparar o corpo para o sono, ou seja, não comer nada gorduroso a noite, não praticar exercícios físicos antes de ir dormir.

- Há problemas relacionados a respiração quando o bzp é usado

1. Os músculos aéreos superiores são relaxados pelos bzps, então por isso não devemos utilizar esse tipo de fármaco para doenças como a apnéia obstrutiva do sono, pois o paciente pode não gerar o reflexo necessário para recuperação do ar e por isso morrer.

2. Há autores que não indicam os bzps para asma brônquica.

- Função cardiovascular relacionada aos bzps

1. pode ser usado junto a anti-hipertensivos, sendo o uso limitado por certa quantidade de tempo para não produzir dependência.

2. em doses altas os bzps diminuem a pressão sanguínea e aumentam a frequência cardíaca. Porém o tipo de ação varia de acordo com o fármaco.

-Clonazepam (RIVOTRIL) gera prazer por causar relaxamento muscular, possui meia-vida de 50h prolongando a sensação, não possui metabólito

- Embora os bzps apresentem em sua propaganda a ação no trato gastrointestinal, não há comprovação científica, há uma sugestão de que a dor acabe pois o paciente dorme, fica mais calmo, o que acaba aliviando a dor.

- Flumazenil é um bzp antagonista competitivo gabaérgico usado para contornar o quadro por intoxicação de bzps. A administração é intravenosa.

- Bzp tem extensa metabolização hepática

- EX.: Flurazepam, flunitrazepam (droga do estupro), oxazepam.

-Flumazenil tem ação rápida, então é bom saber qual fármaco bzp causou a intoxicação para saber mais sobre a sua meia vida e dose utilizada do antagonista.

- Há metabolização é dada por enzimas do citocromo P450

- A excreção é urinária na forma de conjugado.

- Efeitos adversos: aumento no tempo de reação, quietude, incoordenação motora, prejuízo mental, confusão, amnésia, prejuízo mental, confusão, amnésia anterógrada, euforia, alucinações, comportamento desinibido, taquicardia, pesadelos…

- Bzps produzem dependência, tolerância e abuso